הסיפור עוקב אחר חברי יחידת המתאבדים הארלי קווין, דדשוט, קפטן בומרנג וקינג כריש שחייבים לקחת על עצמם משימה בלתי אפשרית להציל את כדור הארץ ולהרוג את גיבורי העל הגדולים בעולם של DC, ליגת הצדק. מרוסנים עם חומרי נפץ קטלניים מושתלים בראשם, לכל ארבעת הנבלים של DC אין ברירה אלא להתאגד ולבצע את המשימה הבלתי נסבלת הזו כחלק מכוח המשימה X הידוע לשמצה של אמנדה וולר.

המשחק כולל שיתוף פעולה של 4 שחקנים, מעבר ייחודי ותחושת משחק שונה לחלוטין עבור כל אחת מארבע הדמויות שלנו.